会诊、免疫、编削——精确医学三箭王人发。

肝细胞癌手脚最常见的原发性肝癌，因其高度的肿瘤异质性和高死亡率，永恒以来是临床诊疗的紧要辛劳。尽管关于早期患者，手术切除、射频消融、肝动脉化疗栓塞乃至肝移植等妙技可终了潜在诊疗，但术后复发率仍是居高不下。更严峻的是，大都患者初诊时已处于疾病晚期，此状貌部疗养时时奏效甚微，而全身疗养——尽管已从多激酶遏制剂迈入免疫检查点遏制剂期间，但客不雅缓解率仍不尽如东谈主意。在此配景下，精确医学的理念应时而生，旨在基于患者独到的分子特征定制疗养决策。然而，该理念在肝癌界限的应用起步较晚且濒临高大破损，其中枢挑战在于肿瘤的“超乎寻常”的异质性，这种异质性源于遗传突变、免疫微环境、病因学相反以及患者自己成分（如性别、年事、并吞肝病）的复杂交汇。同期，临床执行中对组织活检的永恒规避，也导致了高质地组织样本的匮乏，严重制约了对晚期肝癌分子生物学的深入询查。

一篇 发表于 Liver Cancer 的 综述 [1] ，系统性地梳理了现时肝癌精确医学的发展近况与改日标的。著作深入筹商了怎样通过再行凝视组织活检的价值、应用液体活检捕捉时空异质性、联接东谈主工智能分析多组学数据，并探索编削疗养等新计策，来随意肝癌的复杂性，为临床从“分期导向”迈向“疗养导向”的个体化诊疗形式提供了极具参考价值的道路图。现对该综述进行融会，以期为读者提供参考。

图1 导致肿瘤异质性及精确医疗后劲的要道要素

询查收尾

■组织活检与分子会诊：从会诊器用到疗养决策基石的重塑

永恒以来，肝细胞癌凭借其典型的影像学特征，设备了无创会诊的主导地位。然而，在精确医学期间，这种形式已显知道局限性。相较于乳腺癌等将HER2、激素受体等生物记号物深度整合于疗养决策的肿瘤类型，肝癌在分子分型辅导疗养方面彰着滞后，部分原因在于晚期患者组织样本的稀缺。为此，2021年好意思国肝病询查学会的共鸣强调了再行引入活检的必要性，以推动干系询查并终了个体化疗养。

著作详备通告了肝癌的病理亚型过甚分子特征，如MTM型肝癌常伴TP53突变和VEGFA过抒发，而CTNNB1突变型则多为高分化且免疫浸润缺失。此外，其他亚型如硬化型、纤维板层型、祖细胞型、羼杂型肝细胞-胆管癌样型等，也展现出独到的分子谱与临床活动，进一步印证了肝癌的组织学异质性。这些亚型的分子相反指示了不同的疗养明锐性，举例淋巴上皮瘤样肝癌高抒发PD-1/PD-L1，可能对免疫疗养反应素雅。然而，传统的非侵入性会诊期间导致组织样原本源偏倚，大多开头于可切除的早期肝癌，使得晚期肝癌的分子特征询查不及。

为惩办样本量少、质地低的问题，新本领应时而生。举例，NBA下注(中国)官网入口NanoString nCounter平台能从福尔马林固定石蜡包埋的小样本中索要基因抒发信息。一项2022年的法国询查便应用该本领，从活检组织中执意出可揣摸微血管滋扰的基因特征，并与患者总生涯期干系联。此外，东谈主工智能的应用更是加快了这一程度，举例深度学习模子能从老例病理切片中揣摸炎症和免疫基因特征，其受试者责任特征弧线底下积高达0.92。

■液体活检：拿获肿瘤时空异质性的非侵入性利器

液体活检被合计是克服传统组织活检局限性的要道冲破。它通过分析血液等体液中的轮回肿瘤DNA、和外泌体，大要更全面地反馈肿瘤的时空异质性。轮回肿瘤DNA不仅能与组织活检收尾高度一致，还能在术后监测细小残留病灶，其检测以致可早于影像学发现肿瘤复发。询查炫耀，ctDNA在揣摸术后早期复发方面，优于传统的TNM分期等预后成分。此外，关于早期或影像不典型的结节，液体活检也展现出会诊价值，举例，应用特定的细胞外囊泡名义记号物可在直径仅11毫米的结节中可靠地会诊肝癌。

在辅导疗养方面，液体活检雷同后劲高大。轮回肿瘤DNA中检测到的PI3K/mTOR通路突变与对酪氨酸激酶遏制剂的耐药干系，可为一线疗养弃取提供印迹；而轮回肿瘤细胞中的某些磷酸化卵白水平则可揣摸患者的无进展生涯期。尽管如斯，液体活检的临床履行仍濒临挑战，B体育(Bsports)包括模范化历程缺失、资本漂后，以及轮回肿瘤DNA在血液中占比极低（尤其在早期肝癌中）等。为克服这些辛劳，超深度测序、联接东谈主工智能的多组学整合分析正成为主流。举例，有询查将轮回游离DNA的羟甲基化、片断化等多种特征联接，会诊肝癌的明锐性和特异性均优于传统甲胎卵白。东谈主工智能驱动的临床决策补助系统也开拔点崭露头角，通过整合ctDNA谱、疗养结局、影像学等多维度数据，为患者提供个性化的疗养推选，并在多癌种早期检测（如GRAIL的CCGA询查）中展现出高特异性和组织溯源身手。

图2 基于东谈主工智能的液体活检多组学整合认识图

■免疫微环境与单核苷酸多态性：揣摸预后的新式生物记号物

肝癌的免疫微环境是一个由多种细胞组成的复杂生态系统。肿瘤浸润淋巴细胞中的CD8+T细胞阐发抗肿瘤作用，而、肿瘤干系巨噬细胞、中性粒细胞（尽头是其变成的中性粒细胞胞外诱捕网）以及癌干系成纤维细胞则促进肿瘤进展和免疫逃遁。肿瘤微环境的“冷热”情景径直决定了免疫疗养的疗效。举例，肝脏当然杀伤细胞通过TRAIL路子介导的抗肿瘤效应，在废除轮回肿瘤细胞、持重复发中上演要道变装。

B体育官方网站首页入口

询查者们已开拔点将这些免疫学特征编削为可量化的方针。肝脏免疫情景指数（LISI）恰是基于肝脏当然杀伤细胞的抗肿瘤活性，能有用对肝癌患者术后的总生涯期和复发风险进行分层，其预后揣摸精度优于传统模子。同期，单核苷酸多态性也阐发着伏击作用。举例，TRAIL基因的单核苷酸多态性与肝癌肝外复发的高风险权贵干系。此外，波及免疫干系卵白（如PD-1、PD-L1）、东谈主类白细胞抗原、微RNA等多基因位点的SNPs也正被整合进多基因风险模子中，以更精确地辅导术后随访与干揣摸策。

■编削疗养：为晚期弗成切除肝癌翻开根治性手术之门

关于运行弗成切除的肝癌，编削疗养的办法是通过有用的全身或局部疗养使肿瘤降期，从而获取根治性切除的契机。编削疗养失败的原因可分为两类：一是外科成分，如肝功能储备不及或剩余肝体积不够；二是肿瘤学成分，即本领上可切除但手术无法带来生涯获益。

跟着免疫疗养和分子靶向药物的引入，编削疗养的恶果权贵提高。询查标明，经过编削疗养后终了R0切除的晚期肝癌患者，其预后与初诊可切除的患者颠倒。现时编削疗养的趋势是弃取高强度的连合疗养决策，举例将酪氨酸激酶遏制剂或免疫检查点遏制剂与局部疗养（如肝动脉化疗栓塞、肝动脉灌输化疗或射频消融）相联接，以提高客不雅缓解率。射频消融除了局部杀伤肿瘤外，还能与TLR9重生剂等免疫调治剂协同作用，激励肿瘤特异性T细胞活化，增强全身抗肿瘤免疫。值得注视的是，在罗致编削疗养的患者中，有19.5%至39.1%达到了病理学全都缓解，即在切除标本中见不到活肿瘤细胞。因此，怎样通过影像学、液体活检或东谈主工智能模子，在术前精确揣摸肿瘤坏死程度，成为决定是否手术的要道。编削疗养顺利的要道在于均衡疗效与安全性，尽头是关于肝功能较差的患者，需要严慎弃取决策。

转头

本篇询查 明晰地勾画出肝癌精确医学的演进蓝图，揭示了其中枢在于多维度随意肿瘤异质性。询查证据，精确医学在肝癌界限的鞭策，已从单一维度的分子分型，演变为一个整合了顶端会诊本领、多组学数据分析与立异疗养计策的协同体系。其中，液体活检和东谈主工智能的交融是惩办现时窘境的要道，它们为克服传统活检的局限、终了及时动态监测提供了可能。同期，对免疫微环境的深入融会与单核苷酸多态性的挖掘，正催生出更多精确的预后揣摸器用。而编削疗养的顺利执行，则径直体现了精确医学怎样将先进的疗养妙技编削为患者的生涯获益，为部分晚期患者创造了根治性手术的可贵窗口。

该综述为临床大夫和询查者提供了潜入的启示：改日的肝癌管束必须澈底甩掉“一刀切”的刻板念念维，转而弃取一种基于多学科互助的动态、个体化计策。这条款咱们不仅要更豪爽地领受组织活检和液体活检进行分子分型，更要积极拥抱东谈主工智能驱动的临床决策补助系统，以整合复杂的多组学数据，优化疗养旅途。同期，AI在数据安全、算法透明性与伦理监管方面的挑战亦抑止无情。跟着更多高质地前瞻性临床考研的开展，以及更安全、高效的药物连合决策的泄露，精确医学有望最终终了其甘愿，将肝细胞癌这一高度异质性的致命疾病，调动为一种可被有用罢休以致诊疗的慢性病。

参考文件：

[1] Akabane M，et al. Advancing precision medicine in hepatocellular carcinoma: current challenges and future directions in liquid biopsy， immune microenvironment， single nucleotide polymorphisms， and conversion therapy. Hepat Oncol. 2025 Dec;12(1):2493457.

审批编号：CN-184410有用期至：2027/5/19

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专科东谈主士参考

*“医学界”发奋所发表本体专科、可靠，但不合本体的准确性作念出甘愿；请干系各方在弃取或以此手脚决策依据时另行核查。